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脂肪肝要吃什么药?

来源:www.85922222.net  时间:2022-04-20 11:22   点击:298  编辑:邹冰   手机版

治疗脂肪肝的药物很多,主要分为:降脂性药物、护肝去脂药和中医中药。但需说明的是,目前脂肪肝的治疗仍以去除病因,积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主,药物仅起辅助治疗作用,应根据脂肪肝的病因和病情合理选用。
  3.1 降脂性药物[4,5]:
   3.1.1 氯贝特类 包括氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。具有降低血浆三酰甘油和抑制其合成、抑制肝胆固醇的合成,同时尚可降低低密度脂蛋白和血尿酸。因此,最适合于血浆三酰甘油明显增高和糖尿病伴高脂血症的患者。近年来开发的微粒化非诺贝特使吸收率增加30%,并且降低了血浆内活性成分的变异性,吸收均匀,血药浓度稳定,因此被认为是最优秀的第三代苯氧芳酸类制剂。常用口服量为200mg,qd,2~3月为一疗程。本品安全可靠,短期(<12月)和长期(6月~6年)应用总不良反应发生率分别为6.3%和11.3%,主要表现为上腹部不适、饱胀烧灼感、食欲下降或轻度腹泻等[6,7]。
   3.1.2 胆碱、蛋氨酸 胆碱为构成卵磷脂的成分之一,参与体内甲基移换作用及脂蛋白代谢,不仅能去脂,而且对肝中脂肪酸的氧化也起重要作用。蛋氨酸是一种必需氨基酸,在体内提供甲基合成胆碱,可影响机体的磷脂代谢及维持生物膜结构和功能完整性。据研究,大鼠饮食中缺乏胆碱或蛋氨酸均可发生脂肪肝和肝纤维化,而补充胆碱及蛋氨酸可防止或减轻胆碱缺乏性和酒精性肝损伤的发生,使肝脏病理学改变逆转。二者常配伍用于治疗高脂血症。近年来发现,人类胆碱缺乏仅见于恶性营养不良和长期接受静脉高能营养治疗者。因此认为这两种药物仅适用于恶性营养不良和长期接受静脉高营养治疗所致的脂肪肝。常用的制剂有:氯化胆碱,0.3~1.0g/次,po,tid。复方胆碱,每支2ml,qd或bid,肌注。蛋氨酸:每次1~2g,tid。目前国内市场上常用的东宝肝泰片也属该类药物,其主要成分为:蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等九种药物。用法为1次3片,每日3次。李俊等[8]用东宝肝泰加脂必安治疗脂肪肝149例,取得肝脏影像学明显改善的良好疗效。
  由于慢性肝病患者肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶和磷脂酰醇胺-N-甲基转移酶的活性下降,血浆蛋氨酸的清除率下降,因此长期或大量口服蛋氨酸治疗,有诱发肝性脑病的危险。故近年来这2类药物已很少应用。
   3.1.3 烟酸类 为B族维生素类。烟酸有抑制脂肪组织中脂肪的分解,降低血浆中脂肪酸的水平,从而影响了肝内三酰甘油的合成;烟酸还可阻断儿茶酚胺、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素等对脂肪的分解,并抑制3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,使胆固醇的合成减少。此外,还有较强的周围血管扩张作用。因此该药具有降低血浆三酰甘油、极低密度脂蛋白和胆固醇,调节血脂的作用。其降低三酰甘油的作用比降低胆固醇的作用更为明显,因此可用于治疗脂肪肝。目前常用的烟酸类降脂药有:维生素E烟酸酯,0.1~0.3g,tid;戊四烟酯,1~2g,tid。尽管目前新一代的烟酸类药物的不良反应比以前明显减少,但由于其降血脂的疗效远不如氯贝特类确切,因此有人主张不用此类药物[1]。
   3.1.4 其他降血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀可抑制肝Ito细胞的增殖,且可显著改善酒精性脂肪肝患者的肝功能及血脂代谢紊乱,其降脂疗效与患者是否合并HCV感染无关。普伐他汀可显著降低高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝家兔的血脂水平,使肝内的脂肪沉积得到改善[6]。抗氧化剂中的还原型谷胱甘肽、牛磺酸、β胡萝卜素、维生素E等有利于减轻肝脏脂肪沉积所造成的脂质过氧化性损害,防止肝纤维化形成。
  对于上述降脂药物在脂肪肝治疗中的地位,目前仍有异议[9]。因为,许多降脂药可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢,反而促进脂质在肝内的蓄积,并损害肝功能。因此,在无明显高脂血症的患者中,不应长期盲目服用降脂药物。
  3.2 护肝去脂药
   3.2.1 不饱和脂肪酸及磷脂类 该类药物是生物膜和肝脏合成极低密度脂蛋白的重要组分,对机体的脂肪吸收、转运和多价不饱和脂肪酸的储存起着重要作用,肝脏合成磷脂非常活跃,长期酗酒者生物膜中不饱和脂肪酸和磷脂类减少,从而影响膜的结构和功能,导致脂质代谢异常和肝脏脂肪沉积。Gumderman[10]用多价不饱和卵磷脂(肝得健)治疗32例伴有脂肪肝的糖尿病患者,用药6个月后,在肝肿大消失、肝功能指标改善、肝细胞脂肪沉积减少等方面明显优于对照组;且患者对该药的耐受性好,提示可用于治疗脂肪肝。临床常用剂量为:1~2粒,tid,po;针剂通常每次5ml,qd,静脉注射,严重病例可用至10~20ml.d-1。
   3.2.2 S-腺苷甲硫氨酸(SAMe) SAMe是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,主要由肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应。它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性,通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平,增加半胱氨酸和辅酶A等的合成。因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。临床上,SAMe主要用于治疗胆汁淤积性肝病。目前的主要制剂是思美泰,初始治疗:500~1000mg.d-1,肌肉或静脉注射,共2周;维持治疗:1000~2000mg.d-1,po。在小规模的临床研究中发现,因长期酗酒可使体内SAMe合成酶的活性下降,SAMe及其代谢产物生成减少,肝细胞清除自由基抗脂质过氧化的能力减弱,SAMe治疗酒精性脂肪肝患者的ALT和GGT水平明显下降。但因思美泰的价格昂贵,近期内很难在临床上广泛使用。
   3.2.3 保肝降酶药 以往认为脂肪肝对肝功能的影响很小,无须服用护肝降酶药物。近年来,随着脂肪肝发病率的不断增高发现,有30%以上的脂肪肝患者血清转氨酶水平可增高至正常上限的2~3倍,酒精性脂肪肝的患者ALT和AST的水平有时可升高至正常上限的5~10倍,且AST/ALT>2,GGT的水平明显高于正常,且被认为是酒精性肝损害的诊断依据之一。因此,对有肝功能异常的患者应给予护肝降酶药物治疗。可选用垂盆草冲剂10g,tid;护肝片4片/次,tid。但这些降酶类药物突然停药后,可出现转氨酶的反跳。因此,在肝功能正常后应逐渐减量至停用。甘草甜素类制剂也可选用,但由于该药有类固醇样作用,长期服用可升高血糖及血压,不利于脂肪肝的治疗。由于脂肪肝属于一种慢性肝损害,尤其是酒精性脂肪肝常表现为AST>ALT,因此不主张选用联苯双酯类降酶药物[11]。
   3.2.4 其他护肝药 熊去氧胆酸(Ursodexycholic acid) 有类似胆固醇树脂消胆胺的作用,可降低血脂,并可稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子。Laurin等[12]用熊去氧胆酸或氯贝丁酯治疗非酒精性脂肪肝40例。结果表明氯贝丁酯治疗非酒精性脂肪肝未见临床效果,而熊去氧胆酸治疗12个月后患者的ALP、ALT、GGT和肝脏脂肪性变均获得明显改善。硫普罗宁(凯西莱)为一种新型巯基类药物,在参与系列化代谢等方面有重要作用。可防治化学物质所致的肝损伤,加速酒精在体内的排泄[13,14],防止三酰甘油的堆积,用于治疗脂肪肝;水飞蓟类药物可对酒精性和药物中毒性肝损害有较好的疗效;葡萄糖醛酸内酯可抑制肝糖原的分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少,降低血清转氨酶;维丙胺可促进肝细胞再生,降低血脂;肌苷和肌苷酸钠可提高辅酶A和丙酮酸氧化酶的活性,改善肝功能,防止脂肪肝。
  3.3 中医中药[1,15] 许多中草药具有降血脂的作用,如何首乌、丹参、泽泻、川芎、决明子、山楂等;一些中药方剂,如小柴胡汤、四逆散、六味地黄丸对治疗脂肪肝和高血脂症均有一定的疗效。目前治疗脂肪肝较常用的中成药和中药提取物有茶色素、血脂康和脂必妥。茶色素是从绿茶中提取的天然有效成分。有较好调节血脂紊乱的作用,可降低血清胆固醇和三酰甘油,还有显著的抗脂质过氧化和清除自由基作用。适用于治疗高脂血症和脂肪肝。用法:1-2粒,tid。血脂康以大米制砀红曲为原料,利用现代生物技术和现代医学手段,选育出能调节血脂的优良菌种制成的中药。能有效果防治动脉粥样硬化及由此引发的冠心病、脑血栓等心血管疾病。用法为:0.6 g, 2次/d。脂必妥中的主要成分为:山楂、白术、红曲等,用法为:1.05 g,3次/d。肖超烈[16]等用以上两药治疗高胆固醇血症,均取得较好的疗效。中医把脂肪肝按其病机分为肝郁气滞、气滞血瘀和痰浊内阻等不同的型别,因此,用中医中药进行脂肪肝的治疗应进行辩证。

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